Anti aging gén sirt1 aktivátorok.

Metformin a Longevity Studyban (MILES).

Molekuláris idegtudomány Absztrakt A Sirtuins számos fontos biológiai folyamatot szabályoz emlősökben, beleértve a különböző életkorú patofiziológiákat. Ugyanakkor ellentmondásos volt, hogy a sirtuinok kritikusak-e az emlősök öregedésének és élettartamának ellenőrzésére. A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a szirtuinek fontos szerepet játszanak az agyban, különösen a hypothalamusban, a több fiziológiai funkció szabályozásában. Ezek az adatok erős bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy az agyi sirtuinok szabályozzák anti aging gén sirt1 aktivátorok emlősök öregedését és élettartamát a szervezet szintjén.

Clinical Research News

Azonban, hogy a sirtuinok felelősek-e az emlősök öregedéséért és a hosszú élettartam ellenőrzéséért, intenzíven vitatták meg, mert Sirt1, a Sir2 emlős ortológusa egész test túltermelése nem támogatja az egerekben a hosszú élettartamot 1. Továbbá, egy közelmúltbeli tanulmány arról számolt be, hogy a férgek és a legyek 2 nem rendelkeznek Sir2-függő élettartam-hosszabbítással, és ezt a vitát növelte. Másrészt, egyre több tanulmány nyújt további bizonyítékot a sirtuinok fontosságára az öregedésre és a hosszú élettartamú kontrollokra a modell szervezetekben.

A legutóbbi tanulmányunk igazolta, hogy a hypothalamus Sirt1 szabályozza az emlősök öregedését és a hosszú élettartamot egerekben 3, ami fontos megoldást jelent a jelenlegi ellentmondáshoz. Továbbá, az agyi sirtuinok is igazolták, hogy az élet homeosztázisában, a kognitív funkcióban, az érzelmekben és a neurogenezisben számos, életkorral összefüggő patofiziológiai folyamatot irányítanak.

Ezért a szirtuin aktivitásának és az agyban való expresszió manipulálása nagy terápiás stratégia lehet az életkorral összefüggő rendellenességek megelőzésére és kezelésére, és kiterjesztheti az egészséget.

anti aging gén sirt1 aktivátorok

Emlős sirtuinok Különböző enzimaktivitásokról, sejt lokalizációról és fiziológiai funkciókról számoltak be minden szirtuin család tagjához 4, 5, 6 1. Az emlősökben hét sirtuin homológja van, Sirt1 és Sirt7 között. Sirt1, Sirt2, Sirt3 és Sirt7 dezacetilázok. Úgy találták, hogy a Sirt5 deacetiláz, desukciniláz és demaloniláz aktivitással rendelkezik.

A Sirt6-ról beszámoltak arról, hogy deacetiláz, ADP-ribozil-transzferáz, depalmitoiláz és demyristoiláz aktivitásokkal rendelkeznek. Bár a Sirt4 enzimatikus aktivitása nem volt jól jellemezve, legalább egy ADP-ribozil-transzferáz aktivitással rendelkezik.

Share Link

Funkcióik a cellákban is el vannak osztva. A Sirt1, Sirt6 és Sirt7 főleg a magban lokalizálódott, míg a Sirt2 túlnyomórészt citoplazmatikus. Bizonyos esetekben mind az Sirt1, mind a Sirt2 transzportálhat az 5, 6 mag és a citoplazma között. A Sirt3, a Sirt4 és a Sirt5 kizárólag mitokondriumokban található.

Számos, az elmúlt évtizedben végzett vizsgálat során ezek a sirtuin családtagok többnyire a különböző szövetek energia metabolizmusának szabályozásában érintettek, bár számos más alapvető biológiai funkcióban is szerepet játszanak, beleértve a DNS-helyreállítást, a sejtek túlélését, stresszválasz, telomere és kromatin szabályozás, autofágia, rák anyagcsere, tanulás és memória, alvás, cirkadián ritmus és hosszú élettartam 4, 5, 6.

A sirtuinok pleiotróp funkciói közül anti aging gén sirt1 aktivátorok emlősök öregedésében és a hosszú élettartamú kontrollban a patofiziológiai jelentőségre összpontosítunk. Teljes méretű asztal A sirtuinokkal kapcsolatos viták az öregedés és a hosszú élettartam ellenőrzésében A sirtuinok szerepét az öregedés és a hosszú élettartam szabályozásában a Saccharomyces cerevisiae- ban fedezték fel.

Ezt a Sir2 szerepét az élettartam meghosszabbításában számos tanulmány 8 reprodukálja.

Minden elérhető táplálék-kiegészítő egyaránt hasznos a szervezetünk számára?

Továbbá, egy újabb tanulmány, amely a S. Hasonlóképpen, a Caenorhabditis elegans, a Sir A sir A független csoportok a sir A Sirtuin-okra szükség van bizonyos, a genetikai háttérrel rendelkező kalória-korlátozás CR által kiváltott élettartam-kiterjesztésekre is. A CR az egyetlen étrend, amely késlelteti az öregedést és elősegíti az élettartam kiterjesztését számos szervezetben.

Például a Drosophila Sir2 dSir2 növekedése meghosszabbítja élettartamukat, míg a dSir2 csökkenése lerövidíti azt, és blokkolja a CR 13, 15 által kiváltott élettartam-kiterjesztést is.

Ebben az esetben a dSir2 túlexpresszió szintjei hasonlóak az élesztő által korlátozott étrend által kiváltott szintekhez. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a zsírban lévő dSir2 szabályozza az élettartamot étrend-függő módon Bár az egyik vizsgálat nem mutatta meg a dSir2 túltermelő legyek 2 élettartam-kiterjesztését, ennek oka lehet, hogy az életciklus-meghosszabbítás optimális tartományából túl sok dSir2 van.

Valójában a dSir2 hatása az élettartamra dózisfüggő, és a dSir2 két-ötszeres növekedése alkalmas az élettartam kiterjesztésének előmozdítására, míg a magasabb dSirt2 szint csökkenti az élettartamot Összefoglalva, ezek a közelmúltbeli vizsgálatok egyértelműen megerősítik, hogy a sirtuinok evolúciósan konzerváltan szabályozzák az öregedést és a hosszú élettartamot ezekben a modell szervezetekben.

The roles of tyrosines 24, 31, and 60 in the high-affinity binding of insulin-like growth factor-I to the type 1 insulin-like growth factor receptor. J Biol Chem. The first sequence: Fred Sanger and insulin. Genetics ; — A hormonally controlled serum factor which stimulates sulfate incorporation by cartilage in vitro.

Még mindig fontos kérdés: a sirtuinok szerepet játszanak-e az emlősök öregedésének és élettartamának szabályozásában, ahogyan más szervezetekben is?

Az emlős Sir2 ortológ Sirt1 kritikus a CR-indukált fenotípusok szabályozására emlősökben. Míg a Sirt1 kioltása az egész testen vagy specifikusan az egerek agyában megszünteti a CR 14, 17, 18, Sirt1-expresszáló transzgenikus egerekre adott válaszokat, a CR-utánzó fenotípusokat 14 vagy a magas zsírtartalmú étrend és indukált metabolikus szövődmények megelőző hatásait mutatják.

Hozzászólás Az amerikai startup elsősorban a természetes vegyületek speciális kombinációjára koncentrál az életkorhoz kapcsolható betegségek megelőzése és kezelése kapcsán. A vállalat mind a táplálék-kiegészítők, mind pedig a gyógyszerek vonatkozásában figyelemreméltó klinikai vizsgálati eredményekkel rendelkezik, ideértve a zsírmáj rendellenességet, a 2-es típusú cukorbetegséget és az elhízást. A NuSirt érdeklődésének középpontjába egy természetes vegyület, a leucin került, amely a szirtuinok aktiválásáért felelős. A szirtuinok fehérjeosztályáról egy ideje bebizonyították a tudósok, hogy kulcsszerepet játszik a sejtes mechanizmusok alakulásában, így a gyulladás kialakulásában és az öregedés folyamatában is.

Ezek az eredmények remélték, hogy az egerek Sirt1-függő élettartam-kiterjesztését látják. Mindazonáltal a Sirt1-t túlzottan expresszáló transzgenikus egerek túlélési görbéi legfeljebb háromszor a testben és a vad típusú kontrolljaikról kimutatták, hogy mind a férfiak, mind a nők esetében nem különböztethető meg 1, bár ezek a transzgenikus egerek öregedésgátló fenotípusokat mutatnak, beleértve az alacsonyabb szinteket is.

DNS-károsodás és spontán rákos megbetegedés, jobb glükóz-tolerancia, magasabb csontsűrűség és a p16 lnk4a alacsonyabb szintje, az öregedés 1 jól megalapozott markere, összehasonlítva a vad típusú egerekkel. Figyelemre méltó, hogy nemrégiben kimutattuk, hogy a Sirt1 agyspecifikus túlexpressziójával rendelkező egerek jelentős késedelmet mutatnak az öregedésben és élettartamuk meghosszabbításában mind a férfiaknál, mind a nőknél lásd alább 3.

Ezenkívül a Sirt6-t túlzottan expresszáló transzgenikus férfiak szignifikánsan hosszabb élettartamot mutatnak a kontroll férfiakhoz képest Jobb glükóz toleranciát mutatnak, az inzulinszerű növekedési faktor IGF-1 alacsonyabb szérumszintjei, az IGF-1 kötődő fehérje magasabb szintjei és az Akt, Foxo1 és Foxo3 alacsonyabb foszforilációs szintjei.

Ez a Sirt6- transzgenikus férfiaknál megfigyelt élettartam-kiterjesztés részben a Sirt6 védekező anti aging gén sirt1 aktivátorok lehet a tüdőrák ellen.

Egy szerves vegyülettel, a leucinnal növelné az élettartamot a NuSirt Biopharma

Ezekben a transzgenikus egerekben a Sirt6 is ektopikusan túlzott mértékben expresszálódik, ami potenciálisan nem-élettani hatásokat okozhat.

Ennélfogva a Sirt6 által vezérelt élettartam-meghosszabbítás 21 -hez további mechanikai részleteket kell gondosan kezelni. Emberekben a Sirt3 polimorfizmusainak elemzése a 20— éves korú egyének nagy populációjában közvetlen kapcsolatot mutat a Sirt3 és a hosszú élettartam között 22, További tanulmányok szükségesek annak megállapításához, hogy az Sirt3 túlzott mértékű expressziójával rendelkező egerek meghosszabbíthatják-e az élettartamot.

Végül több bizonyíték vonja maga után a Sirt7 bevonását az életkorral összefüggő patofiziológiába. Az Sirt7- hiányos egerek rövidített élettartamot mutatnak a fokozott kardiomiopátiával szemben az 5, 6-os kontrollokhoz képest, és a Sirt7 kioltása sejtekben apoptózist indukál, ami arra utal, hogy a Sirt7 szükséges a sejtek túléléséhez 5, 6. Összefoglalva, ma már egyre több bizonyíték van arra, hogy a sirtuinok fontos anti aging gén sirt1 aktivátorok játszanak az öregedési folyamat késleltetésében és az emlősök élettartamának előmozdításában.

Agyi sirtuinok és az öregedési folyamat A legújabb vizsgálatok kimutatták a sirtuinok fontosságát az agyban az öregedés és a hosszú élettartam ellenőrzésére emlősökben.

anti aging gén sirt1 aktivátorok

Különösen a hypothalamikus sirtuinok több fiziológiai funkciót szabályoznak, beleértve a táplálkozási viselkedést, az endokrin szabályozást, a fiziológiai ritmusokat és az érzelmeket 1.

Ezek a hipotalamusz funkciók korai életkorral csökkennek, befolyásolva az öregedési folyamatot és a hosszú élettartamot lásd alább.

Metformin a Longevity Studyban (MILES).

A legtöbb tanulmány a Sirt1 funkciójára összpontosított; ezért elsősorban a hypothalamusban a Sirt1 funkciójára összpontosítunk 1. A Sirt1 működését más agyi gyógynövényes anti aging bőrápoló és más agyi sirtuinok funkcióit röviden megvitatják az öregedésben betöltött szerepük összefüggésében.

Teljes méretű kép Etetés viselkedése A hipotalamusz Sirt1 szerepét a táplálkozási viselkedésben széles körben vizsgálták; az eredményeket azonban a kísérleti megközelítések között változtatjuk. A táplálkozási viselkedést a neuronális áramkör szabályozza a hypothalamikus magokon keresztül, különösen a hypothalamus íves, oldalsó és paraventricularis magjain Arc, LH és Homlok ráncok ellen házilag keresztül.

A hypothalamikus magok közül az ív nagy érzékenységgel bír a perifériás anti aging gén sirt1 aktivátorok, mint például a hormonok és citokinek a mediális eminencia melletti pozíciója anti aging gén sirt1 aktivátorok, és a neurális és perifériás endokrin rendszerek közötti interfészeként szolgál.

Az EX, Sirt1 szelektív inhibitor intracerebroventrikuláris icv beadása az Arcba, vagy a Sirt1 gátlása az interferens RNS által az ívben az Agrp szintjének csökkentésével és a Pomc 24 szintjének növelésével gátolja a rágcsálók táplálékfelvételét. Másrészről az egerek, amelyek Sirt1 deléciójával specifikusan a Pomc neuronokban vannak, érzékenyebbek az étrend-indukált elhízásra; ezek az egerek azonban a kontroll egerekhez képest megkülönböztethetetlen táplálékfelvételt mutatnak.

Emellett a Sirt1- expresszáló adenovírus icv-adagolása a mediobasal hipotalamuszba MBH is elnyomja a táplálkozási viselkedést A Foxo1 szabályozza a Npy és az Agrp transzkripcióját tenyésztett sejtvonalakban, és a hypothalamicus Foxo1 szabályozza az élelmiszer bevitelét in vivo 27, A Pomc promoter aktivitásának szabályozása Sirt1- ben még nem határozták meg 24, A Sirt1-nek szintén szüksége van a ghrelin, egy gyomorból származó peptid orexigén hatásának közvetítésére, amely növeli a táplálékfelvételt a hypothalamic AMP-aktivált protein kináz AMPK aktiválásával.

Az EX icv adagolása patkányokban 29 gunrelin által indukált táplálékfelvételt eredményez, és a p53 deléciójával rendelkező egerek, a Sirt1 anti aging gén sirt1 aktivátorok, nem reagálnak a ghrelinre a táplálkozási viselkedésben Érdekes, hogy a ghrelin icv injekciója dózisfüggő módon növeli a táplálékfelvételt a fiatal Wister patkányoknál, míg a ghrelin által kiváltott táplálékfelvétel hatása a korai korban csökken. Ebben az esetben az Sirt1 aktivitásának fenntartása a hypothalamusban hatékony terápiás beavatkozás lehet az idősek anorexiájának megelőzésére.

Endokrin szabályozás A Sirt1 szabályozza a hipotalamusz — agyalapi mirigy tengelyét a hipotalamusz és az agyalapi mirigy hormonjainak szintézisével és szekréciójával. A hipotalamusz a különböző endokrin rendszereket specifikus hormonok szintetizálásával és szekretálásával szabályozza, amelyek sokféle fiziológiai folyamatot szabályozó hipofízis hormonok szekrécióját stimulálják vagy gátolják.

Például Sirt1, Foxo1 és necdin, egy sokoldalú fehérje az emlős neuronok differenciálódásának és túlélésének elősegítésére, az Arc neuronokban együtt expresszálódnak, és arról számoltak be, hogy szabályozzák a pajzsmirigy működését A hypothalamus — hipofízis-pajzsmirigy tengelyben a pajzsmirigy kiválasztja a trijódtironint T 3 és a tetraiodotironint T 4 az agyalapi mirigyben előállított pajzsmirigy-stimuláló hormon TSH hatására.

Valóban, a Necdin, a Foxo1 és a Sirt1 az Agrp promoterhez kötődik. Egy másik példa a hypothalamus — hipofízis — gonadális tengely szabályozása Sirt1 által.

anti aging gén sirt1 aktivátorok

A gonadotropin-felszabadító hormon Gnrh a hipotalamusz által termelt és szekretált hormon, amely stimulálja a hipofízis gonadotropinok follikulus-stimuláló hormon és luteinizáló hormon szekrécióját, elősegítve a nemi hormonok tesztoszteron és ösztrogén termelését. A jövőbeni vizsgálatoknak azt kell megvizsgálniuk, hogy a Gnrh csökkentése a hypothalamusban a hypothalamus Sirt1 változásainak közvetlen eredménye.

Számos tanulmány azt mutatja, hogy az emlősökben az öregedési folyamat során igen bonyolult változások következnek be az endokrin rendszerekben A Sirt1-függvény életkorral összefüggő változásainak feloldása a hypothalamikus magokban és az agyalapi mirigyben nagyszerű perspektívát ad az endokrin rendszer fontosságára az emlősök öregedésében és hosszú élettartamában.

Absztrakt:

A GH-szekréciót GH-releasing hormon Ghrh szabályozza, amely főként a hypothalamus arcából származik és szekretálódik. A neuronspecifikus Sirt1-knockout egerek, amelyek hatékonyan törlik az Sirt1-et az agyban, de nem más szövetekben, például az agyalapi mirigyben, alacsonyabb GH- és IGFszinteket mutatnak ref. Hasonlóképpen, a neuronspecifikus Sirt6- knockout egerek csökkent GH és Anti aging gén sirt1 aktivátorok szinteket mutatnak a Ghrh expresszió megváltoztatása nélkül a hipotalamuszban Ez a megállapítás arra utal, hogy a hipotalamusz visszacsatolási mechanizmusa diszfunkcionálható az Sirt1- és Sirt6- knockout egerekben.

Másrészről a Sirt6-t túlzottan expresszáló transzgenikus egerek az IGF-1 szérumszintjét is csökkentették Fiziológiai ritmusok Egy újabb tanulmány kimutatta, hogy a Sirt1 közvetíti a központi cirkadián kontrollt a hypothalamus suprachiasmatikus magjában SCN. Mint cirkadiánus pacemaker, az SCN neuronjai szabályozzák a fiziológiai homeosztáziát, mint például a fizikai aktivitást, az endokrin rendszert, a testhőmérsékletet, a táplálkozási viselkedést és az alvást és az ébrenlétet az óra szabályozói, mint például az Óra, Bmal, Per és Cry.

Az agyspecifikus Sirt1- túlexpresszáló transzgenikus egerek az acetilezett Bmal1 szint csökkenését mutatják az SCN-ben, míg az agyspecifikus Sirt1- knockout egerek az acetilezés növekedését mutatják Az Sirt1 közvetlenül aktiválja a Bmal1 transzkripciót, amelyet a RORα nukleáris receptor pozitívan szabályoz, és ez az aktiválás PGC-1a-t, egy kulcsfontosságú Sirt1 célt igényel Érdekes, hogy az agyi fenokópiában Sirt1- et nem tartalmazó fiatal egerek az életkorfüggő cirkadián változások, míg az agyban az Sirt1- t túltermelő egerek védve vannak az öregedés ilyen hatásaitól Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az Sirt1 funkció fenntartása az SCN-ben késleltetheti az öregedési folyamatot, és elősegítheti az élettartam meghosszabbítását, bár az SCN-specifikus Sirt1-es manipulációval rendelkező transzgenikus egerekkel végzett vizsgálat szükséges lesz e lehetőség kezeléséhez.

anti aging gén sirt1 aktivátorok

A hipotalamikus Sirt1 is szerepet játszik az élelmiszer-bevont viselkedési ritmusok szabályozásában. Mivel az élelmiszer a kritikus anti aging gén sirt1 aktivátorok közé tartozik, hogy emlősökbe integrálják a napi élettani ritmusokat, a rágcsálók megváltoztatják fiziológiai funkcióikat, például a fizikai aktivitást, a testhőmérsékletet és az izgalmat az élelmiszer rendelkezésre állásának változásaira válaszul.

Az emlősök öregedésének és az agyi sirtuinok élettartamának szisztematikus szabályozása

Ezek az élelmiszer-bevont viselkedési ritmusok jól bevált kísérleti modell a cirkadián fiziológiai ritmusok tanulmányozására. Az agyspecifikus Sirt1- túlexpresszáló transzgenikus egerek, amelyeket BRASTO egereknek neveznek, jelentősen fokozzák az élelmiszer-előrejelző aktivitást, míg anti aging gén sirt1 aktivátorok Sirt1- knockout egerek ezt a aktivitást megszüntetik Ebben a modellben a dorsomedialis hypothalamus DMHkülönösen a DMH kompakt régiója fontos szerepet játszik a 46 táplálkozással kapcsolatos viselkedési ritmusok szabályozásában, bár némi ellentmondás továbbra is fennáll Egy újabb tanulmány kimutatta, hogy az ütemezett táplálkozás idegi aktivációt vált ki az Arcban és a DMH-ban Az egér hipotalámiból immunprecipitált foszforilált riboszómák elemzése, amelyek új eljárásként ismertetik az aktivált neuronok rögzítését és elemzését, azonosított géneket, beleértve a pro-FMRFamidhoz kapcsolódó VF Npvfprodinorfin PdynGP50 és G-szubsztrát gént Gsbs a kifejezetten expresszált gének aktivált DMH neuronokban, táplálkozási ciklikus 48 ritmusban.

Nagy érdeklődéssel fogunk foglalkozni azzal, hogy az Sirt1 modulálja-e ezen gének, valamint más fontos gének expresszióját a DMH-ban. Ezen túlmenően az élelmiszer-előrejelző aktivitás hasonló a 11 hetes és 9 hónapos patkányokon; azonban ez a aktivitás szignifikánsan csökkent a patkányokban a 49 éves korban és 24 hónapon belül, ami arra utal, hogy ebben a paradigmában, valamint a jet-lag paradigmában az életkorral összefüggő cirkadiánhiány anti aging gén sirt1 aktivátorok fenn.

Ezért ezek az eredmények további támogatást nyújtanak arra az elképzelésre, hogy az Sirt1 funkció fenntartása a hypothalamusban, különösen a DMH-ban és az LH-ban valószínűleg ellensúlyozza az életkorral összefüggő patofiziológiai változásokat, és hozzájárul az élettartam meghosszabbításához 3.

Bár nem világos, hogy a hypothalamic Sirt1 szabályozza-e az alvást és az ébrenléti ciklust a cirkadián szabályozáson keresztül, a hypothalamus Sirt1-je úgy tűnik, részt vesz az alvás homeosztatikus szabályozásában.

anti aging gén sirt1 aktivátorok

Az alvási és ébresztési ciklust cirkadián és homeosztatikus tényezők vezérlik. Számos tanulmány kimutatta, hogy az alvás minősége csökken az életkorral, amit a nem gyors szemmozgás alvás során az elektroencephalogramban mért delta aktivitás delta teljesítmény határoz meg Emellett a humán etiológiai vizsgálatok korrelációt mutatnak a nem gyors szemmozgás delta teljesítménye és élettartama között, és fordított korrelációt az anyagcsere komplikációkkal Azonban ezeknek a jelenségeknek a mögött álló molekuláris mechanizmusok nem teljesen ismertek.

Érdekes módon arról számoltak be, hogy Sirt1 létezik ébresztő aktív neuronokban, és szükséges az ébrenlétes neuronok neurotranszmitter szintéziséhez.

Anti-Aging Genes

A feltételes egész agyi Sirt1-knockout egerek mind a világos, mind a sötét időszakokban anti aging gén sirt1 aktivátorok az ébresztési időt. Továbbá, a Sirt1- hiányos egerek felgyorsított lipofuscin-felhalmozódást eredményeznek, amely az életkorral együtt halmozódó fluoreszcens pigment a központi idegrendszer sejtjeinek citoplazmájában.

Az alvás és az ébrenléti szabályozás, valamint az öregedés és a hosszú élettartam-szabályozás közötti összefüggést emlősökben rosszul értették.

anti aging gén sirt1 aktivátorok

Olvassa el is